1. Синдром Штурге-Вебера
а) другие названия
- энцефалотригеминальный ангиоматоз
- менинголицевой ангиоматоз
б) нарушение развития
в) ангиоматоз: лицо, сосудистая оболочка глаза, мягкая оболочка мозга

2. Клинические признаки:
Тип 1
- Капиллярные мальформации лица и мягкой оболочки мозга, возможна глаукома (классический СШВ)
Тип 2
Ангиома только на лице (ЦНС не затронута), возможна глаукома
Тип 3
Изолированная капиллярная мальформация мягкой оболочки мозга, обычно без глаукомы

3. Общие положения
- СШВ - это клинический диагноз
- КАД на коже идет вместе с поражением глаза или мозга
- ЦНС задета в 40-50% при полном поражении зоны V1
- При двустороннем пятне на коже 1\4 имеет двустороннее поражение мозга

4. График 1:
Размещение невуса на лице: Типичный невус "винное пятно" был в 26 случаях (86%) и двусторонний в двух случаях (8%)
из 86%:
на зону V1, V2 - 14 случаев
на зону V1 - 8 случаев
на зону V1, V2, V3 - 1 случай
на обе стороны лица - 2 случая
на зону V2, V3 - 1 случай

5. Полученные данные о коже
- Недавние исследования предположили, что эмбриологическая сосудистая система лица больше чем расположение в зоне V1
- КАД в области лба и верхнего века в частности
- Когда КАД заходит на рот, могут возникнуть проблемы с интубацией
- Может встречаться локализованная или диффузная внутренняя мальформация

6. Другие осложнения:
- аномальный рост кровеносных сосудов в черепе
- продолжающийся рост КАД
- эмоциональные и поведенческие проблемы
- глаукома, которая может привести к слепоте

7. Патофизиология
- первичное поверхностное венозное сплетение не регрессирует и не вполне развивается в первом триместре беременности
- увеличенные\скрученные сосуды - паутинные и мягкие оболочки мозга
- расширенные глубокие венозные сосуды
- сосудистая иннервация - норадренергическое симпатическое нервное волокно
- Внеклеточный матрикс - повышенный фибронектин

8. СШВ аномальное развитие эмбриона
[левый столбик] ангиоматоз - аномальное функционирование кровеносных сосудов - нарушенный венозный отток - ИШЕМИЯ - гипоксия тканей - повреждение мозга и неврологические нарушения

[правый столбик] корковая дисплазия - эпилептогенез - длительные, плохо поддающиеся лечению судороги - ИШЕМИЯ - аномальная синптическая пластичность - повреждение мозга и неврологические нарушения

9. Выявление причин
- полноэкзомное секвенирование [определение всех последовательностей ДНК, несущих информацию о структуре белков]
- отклонения в одиночном нуклеотиде
- ген GNAQ - хромосома 9q21
- то, когда произойдет соматическая мутация во время развития, влияет на клинический фенотип - будет ли это неосложненная КАД или СШВ

10. Неврологические симптомы
- Судороги - задержка дыхания (апноэ) в судорогах\ фокальный эпилептический припадок\ ишемический инсульт
судорожный эпизод, похожий на инсульт
- гемипарез
- потеря одной половины поля зрения (гемианопия)
- задержка развития/интеллектуальное нарушение
- мигрени
- поведенческие нарушения - синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)

11. Неврологические симптомы
- прогрессирующее заболевание в раннем возрасте, но не в более позднем
- локализация и объем задетого мозга
- обычно затылочные или пристенные области, но бывает поражено и целое полушарие.

12. Сопутствующие признаки
- [центральный] гипотиреоз
- недостаток гормона роста
- нарушение сна

13. Сон
- хороший сон необходим для нормальной обучаемости и памяти
- важен в развитии нейронной пластичности, зависящей от действий, и нейронной пролиферации
- плохой сон ведет к плохой успеваемости, проблемам со вниманием, возрастающим судорогам

14. Сон (продолжение)
- синдром обструктивного апноэ во сне с недостатком кислорода может усилить головные боли и способствовать неврологической деградации
- часто невыявленное и нелеченное нарушение сна может ухудшить интеллектуальные способности и стать причиной проблемного поведения

15. Судороги и головные боли при СШВ
- головные боли могут быть деструктивны для пациентов с СШВ
- судороги [приводят к] головным болям [и наоборот]
- влияние сна?

16. Условия исследования
- опросники были разосланы через фонд СШВ
- в собранных данных не указывалась личная информация.
- опрос был анонимным для исследовательской группы

17. Результаты опроса
Женщин 54
Мужчин 40

Возрастная категория
0-5 лет - 22
5-10 лет - 33
Старше 10 лет - 40
Всего – 95
Проблемы со здоровьем:
Судороги - 74 чел - 77.8%
Головные боли - 75 чел - 79%
Лишний вес - 15 чел - 15.8%
Задержки развития* - 67 чел - 70.5%
Аутизм - 1 - 1.1%

19. Результаты опроса
Задержки развития:
Речь - 62 чел - 65.2%
Крупная моторика - 49 чел - 51.6%
Мелкая моторика - 63 чел - 66.3%
Социальное взаимодействие - 40 чел - 42.6%

20. Результаты опроса
Сон:
Беспокойный сон - 32
Сонливость в течение дня - 22/18
Сон днем - 26
Головные боли по утрам - 6 (?)
Ошибки из-за невнимательности/беспечности - 37
Трудности с организацией задач - 40

21. Домашнее задание
- Родители должны обращать внимание докторов на любые знаки, указывающие на нарушение сна, относящиеся к режиму сна или к поведению днем
- Ранняя постановка диагноза и должное лечение проблем со сном может улучшить качество жизни и предотвратить неврологические/поведенческие проблемы

22. Основные симптомы апноэ во сне
- Просыпание с очень сухим или больным горлом
- Громкий храп
- Иногда просыпание с ощущением удушья или одышки
- Сонливость или нехватка энергии днём
- Утренние головные боли
- Беспокойный сон
- Забывчивость и смены настроения
- Повторяющиеся пробуждения или бессонница

23. Последствие неврологических симптомов
- Умственная отсталость - 60%
Некоторым образом зависит от степени тяжести эпилепсии
- Синдром дефицита внимания - 12%
- Мигрени - 71%
- Инсультоподобные случаи

24. Инсультоподобные случаи
- Повторяющийся тромбоз ведёт к застою крови в венах (веностаз)
- Главный патофизиологический механизм в основе прогрессирующей болезни
- Аспирин для предотвращения тромбоза остается спорным

25. Повреждения мозга и коэфф.интеллекта при СШВ - ФДГ-ПЭТ сканы

(А) 12-летний мальчик с сильно пониженным обменом веществ на 77% в пораженном полушарии
(B) 12-летняя девочка с сильно пониженным обменом веществ на 46%

26. Характерные обнаружения на МРТ
[слева] [проекция axial T1] - до контраста
[справа] [проекция axial T2] - после контраста

27. Кальцификация
- Вероятнее всего вторична хронической ишемии, которая происходит от ухудшенного венозного оттока
- Случается исключительно в областях, находящихся под ангиомой
- начинается в подкорковом белом веществе мозга и позже развивается в коре головного мозга
Корковые слои II и III
- височно-теменно-затылочные области

28. Позитрон-Эмиссионная Томография (ПЭТ)/ Однофотонная эмиссионная компьютерная томография (SPECT)
- Развитие болезни - пониженный метаболизм глюкозы и недостаточная перфузия
- ? Тромбоз и застой, приводящий к ишемии
- SPECT - аномальная сосудистая реакция на судороги

29. Эпилепсия
- Наблюдается у 75-80% пациентов
- у 93% пациентов, у которых затронуты обе стороны
- у более, чем половины пациентов судороги начинаются на первом году жизни - примерно в 6 месяцев

30. Течение эпилепсии при СШВ
- контроль судорог и только небольшая/ умеренная задержка развития
- чем более ранний возраст, тем более высокий уровень гемипареза
- Часто бывают побочные эффекты
- продолжительный паралич Тодда и впервые выявленный дефицит поля зрения

31. Эпилепсия при СШВ на фоне кортикальной мальформации
- Maton "Эпилепсия", 2009
Полимикрогирия
Корковая дисплазия
- Pinto "Детская неврология" 2015
Полимикрогирия
Аномалии в организации нейронов

32. Итоги операций
- эпилепсия при СШВ - 40-50% контролируется лекарствами
- время операции и кандидаты на нее продолжают быть неоднозначными:
- большие вариации в течении болезней
- патофизиология в основе

33. Нерешённые задачи
- предстоит разработать экспериментальную модель на животном
- ограниченная ранняя диагностика до проявления симптомов
- неточный прогноз - клиническая изменчивость
- лечение - лекарственное или хирургическое?